Genele sunt unitățile genetice de bază care controlează trăsăturile.Cu excepția genelor unor virusuri, care sunt compuse din ARN, genele majorității organismelor sunt compuse din ADN..Majoritatea bolilor organismelor sunt cauzate de interacțiunea dintre gene și mediu.Terapia genică poate vindeca sau atenua, în esență, multe boli.Terapia genică este considerată a fi o revoluție în domeniul medicinei și farmaciei.Medicamentele de terapie genică într-un sens larg includ medicamente bazate pe ADN modificat cu ADN (cum ar fi medicamente pentru terapie genică in vivo bazate pe vectori virali, medicamente pentru terapie genică in vitro, medicamente cu plasmide goale etc.) și medicamente cu ARN (cum ar fi medicamente cu oligonucleotide antisens, medicamente siARN și terapia genică cu ARNm, etc.);Sensul îngust Medicamentele de terapie genetică includ în principal medicamente cu ADN plasmidic, medicamente pentru terapie genetică bazate pe vectori virali, medicamente pentru terapie genică bazate pe vectori bacterieni, sisteme de editare a genelor și medicamente pentru terapie celulară pentru modificarea genică in vitro.După ani de dezvoltare sinuoasă, medicamentele de terapie genică au obținut rezultate clinice încurajatoare.(Fără a număra vaccinurile ADN și vaccinurile ARNm) În prezent, 45 de medicamente de terapie genică au fost aprobate pentru comercializare în lume.Un total de 9 terapii genetice au fost aprobate pentru comercializare în acest an, inclusiv 7 terapii genetice aprobate pentru comercializare pentru prima dată în acest an, și anume: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin și Ebvallo, (Notă: Celelalte două au fost aprobate în Statele Unite ale Americii în acest an, care sunt primele baterii care vor fi comercializate în acest an. a fost aprobat de FDA pentru comercializare în Statele Unite în august 2022 și a fost aprobat pentru comercializare de către Uniunea Europeană în 2019; .) Odată cu lansarea a tot mai multe produse de terapie genetică și dezvoltarea rapidă a tehnologiei de terapie genetică, terapia genică este pe cale să inaugureze o perioadă de dezvoltare rapidă.

Clasificarea terapiei genice (Sursa imagine: Bio-Matrix)

Acest articol enumeră 45 de terapii genetice (excluzând vaccinurile ADN și vaccinurile ARNm) care au fost aprobate pentru comercializare.

1. Terapia genică in vitro

(1) Strimvelis

Companie: Dezvoltat de GlaxoSmithKline (GSK).

Time to market: a fost aprobat pentru comercializare de Uniunea Europeană în mai 2016.

Indicatii: Pentru tratamentul imunodeficientei combinate severe (SCID).

Observații: Procesul general al acestei terapii este de a obține mai întâi propriile celule stem hematopoietice ale pacientului, de a le extinde și de a le cultiva in vitro, apoi de a folosi retrovirus pentru a introduce o copie funcțională a genei ADA (adenozin deaminaza) în celulele stem hematopoietice și, în final, de a injecta celulele stem hematopoietice modificate sunt reinfuzate înapoi în organism.Rezultatele clinice arată că rata de supraviețuire la 3 ani a pacienților ADA-SCID tratați cu Strimvelis este de 100%.

(2) Zalmoxis

Companie: Produs de Italia MolMed Company.

Timpul de introducere pe piață: a obținut autorizația de introducere pe piață condiționată de la Uniunea Europeană în 2016.

Indicații: Se utilizează pentru terapia adjuvantă a sistemului imunitar al pacienților după transplantul de celule stem hematopoietice.

Observații: Zalmoxis este o imunoterapie genetică sinucigașă a celulelor T alogene modificată de vectori retrovirali.Această metodă utilizează vectori retrovirali pentru a modifica genetic celulele T alogene, astfel încât celulele T modificate genetic exprimă genele sinucigașe 1NGFR și HSV-TK Mut2 permit oamenilor să utilizeze medicamente ganciclovir (ganciclovir) în orice moment pentru a ucide celulele T care provoacă reacții imune adverse, pentru a preveni posibila deteriorare ulterioară a GVHD și pentru a oferi pacienților cu reconstrucție imunitară haploidentă postoperatorie.

(3) Invossa-K

Companie: Dezvoltat de TissueGene (KolonTissueGene).

Timp de introducere pe piață: aprobat pentru listare în Coreea de Sud în iulie 2017.

Indicatii: Pentru tratamentul artritei degenerative ale genunchiului.

Observații: Invossa-K este o terapie genetică celulară alogenă care implică condrocite umane.Celulele alogene sunt modificate genetic in vitro, iar celulele modificate pot exprima și secreta factorul de creștere transformant β1 (TGF-β1) după injectarea intraarticulară.β1), ameliorând astfel simptomele osteoartritei.Rezultatele clinice arată că Invossa-K poate îmbunătăți semnificativ artrita genunchiului.A fost revocată în 2019 de Administrația Coreeană pentru Alimente și Medicamente, deoarece producătorul a etichetat greșit ingredientele utilizate.

(4) Zynteglo

Companie: Cercetat și dezvoltat de bluebird bio.

Time to market: Aprobat de Uniunea Europeană pentru comercializare în 2019 și aprobat de FDA pentru comercializare în Statele Unite în august 2022.

Indicatii: Pentru tratamentul β-talasemiei dependente de transfuzii.

Observații: Zynteglo este o terapie genetică lentiviral in vitro care introduce o copie funcțională a genei normale a globinei β (gena βA-T87Q-globină) în celulele stem hematopoietice prelevate de la pacient printr-un vector lentiviral și apoi reinfuzează aceste celule stem hematopoietice autologe modificate genetic în celulele stem hematopoietice ale pacientului.Odată ce pacientul are o genă normală βA-T87Q-globină, acesta poate produce proteină normală HbAT87Q, care poate reduce sau elimina în mod eficient nevoia de transfuzie de sânge.Este o terapie unică concepută pentru a înlocui transfuziile de sânge pe tot parcursul vieții și medicamentele pe viață pentru pacienții cu vârsta de 12 ani și peste.

(5) Skysona

Companie: Cercetat și dezvoltat de bluebird bio.

Time to market: Aprobat de Uniunea Europeană pentru comercializare în iulie 2021 și aprobat de FDA pentru comercializare în Statele Unite în septembrie 2022.

Indicații: Pentru tratamentul adrenoleucodistrofiei cerebrale precoce (CALD).

Observații: Terapia genică Skysona este singura terapie genică unică aprobată pentru tratamentul adrenoleucodistrofiei cerebrale în stadiu incipient (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) este o lentivirală cu celule stem hematopoietice de terapie genică in vitro Lenti-D.Procedura generală a terapiei este următoarea: celulele stem hematopoietice autologe sunt extrase de la pacient, transduse și modificate de lentivirus purtând gena umană ABCD1 in vitro și apoi reinfuzate înapoi pacientului.Este utilizat pentru a trata pacienții cu vârsta sub 18 ani, purtători de mutații ale genei ABCD1 și CALD.

(6) Kymriah

COMPANIE: Dezvoltat de Novartis.

Time to market: Aprobat de FDA pentru comercializare în august 2017.

Indicații: Tratamentul leucemiei limfoblastice acute cu celule B precursoare (ALL) și DLBCL recidivat și refractar.

Observații: Kymriah este un medicament lentiviral de terapie genică in vitro, prima terapie CAR-T aprobată pentru comercializare în lume, care vizează CD19 și utilizează factorul co-stimulator 4-1BB.Are un preț de 475.000 USD în SUA și 313.000 USD în Japonia.

(7) Yescarta

Companie: Dezvoltat de Kite Pharma, o subsidiară a Gilead (GILD).

Time to market: Aprobat de FDA pentru comercializare în octombrie 2017;Fosun Kite a introdus tehnologia Yescarta de la Kite Pharma și a produs-o în China după obținerea autorizației.Aprobat pentru listare în țară.

Indicații: Pentru tratamentul limfomului cu celule mari B recidivat sau refractar.

Observații: Yescarta este o terapie genică retroviral in vitro, care este a doua terapie CAR-T aprobată din lume.Acesta vizează CD19 și adoptă costimulatorul CD28.Are un preț de 373.000 USD în Statele Unite.

(8) Tecartus

Companie: Dezvoltat de Gilead (GILD).

Timp de comercializare: Aprobat de FDA pentru comercializare în iulie 2020.

Indicatii: Pentru limfom cu celule mantale recidivante sau refractare.

Observații: Tecartus este o terapie cu celule CAR-T autologă care vizează CD19 și este a treia terapie CAR-T aprobată pentru comercializare în lume.

(9) Breyanzi

COMPANIE: Dezvoltat de Bristol-Myers Squibb (BMS).

Timp de comercializare: Aprobat de FDA pentru comercializare în februarie 2021.

Indicații: limfom cu celule B mari (LBCL) recidivat sau refractar (R/R).

Observații: Breyanzi este o terapie genică in vitro bazată pe lentivirus, a patra terapie CAR-T aprobată pentru comercializare în lume, care vizează CD19.Aprobarea lui Breyanzi este o piatră de hotar pentru Bristol-Myers Squibb în domeniul imunoterapiei celulare, pe care a achiziționat-o când a achiziționat Celgene pentru 74 de miliarde de dolari în 2019.

(10) Abecma

Companie: Co-dezvoltat de Bristol-Myers Squibb (BMS) și Bluebird Bio.

Time to market: Aprobat de FDA pentru comercializare în martie 2021.

Indicatii: mielom multiplu recidivat sau refractar.

Observații: Abecma este o terapie genică in vitro bazată pe lentivirus, prima terapie cu celule CAR-T din lume care vizează BCMA și a cincea terapie CAR-T aprobată de FDA.Principiul medicamentului este de a exprima receptorii himeric BCMA pe propriile celule T ale pacientului prin modificarea genei mediată de lentivirus in vitro.Tratament pentru eliminarea celulelor T nemodificate genetic la pacienți și apoi reinfuzarea celulelor T modificate, care caută și ucid celulele canceroase care exprimă BCMA la pacienți.

(11) Libmeldy

COMPANIE: Dezvoltat de Orchard Therapeutics.

Time to market: Aprobat de Uniunea Europeană pentru listare în decembrie 2020.

Indicatii: Pentru tratamentul leucodistrofiei metacromatice (MLD).

Observații: Libmeldy este o terapie genetică bazată pe celule autologe CD34+ modificate genetic in vitro de lentivirus.Datele clinice arată că o singură perfuzie intravenoasă de Libmeldy poate modifica în mod eficient cursul MLD cu debut precoce în comparație cu afectarea motrică și cognitivă severă la pacienții de aceeași vârstă netratați.

(12) Benoda

Companie: Dezvoltat de WuXi Giant Nuo.

Timp de piață: aprobat oficial de NMPA în septembrie 2021.

Indicații: Tratamentul pacienților adulți cu limfom cu celule mari B recidivat sau refractar (r/r LBCL) după terapia sistemică de linia a doua sau superioară.

Observații: Beinoda este o terapie genică anti-CD19 CAR-T și este, de asemenea, produsul de bază al companiei WuXi Juro.It is the second CAR-T product approved in China, except for relapsed/refractory large B-cell lymphoid WuXi Giant Nuo also plans to develop Regiorensai injection for the treatment of multiple other indications, including follicular lymphoma (FL), mantle cell lymphoma (MCL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) , second-line diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and acute lymphoblastic leukemia (ALL).

(13) CARVYKTI

Companie: Primul produs Legend Biotech aprobat pentru comercializare.

Time to market: Aprobat de FDA pentru comercializare în februarie 2022.

Indicatii: pentru tratamentul mielomului multiplu recidivat sau refractar (R/R MM).

Observații: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel pe scurt) este o terapie genetică imună a celulelor CAR-T cu doi anticorpi cu un singur domeniu care vizează antigenul de maturare a celulelor B (BCMA).Datele arată că CARVYKTI La pacienții cu mielom multiplu recidivat sau refractar care au primit patru sau mai multe terapii anterioare (inclusiv inhibitori de proteazom, imunomodulatori și anticorpi monoclonali anti-CD38), a fost demonstrată o rată globală de răspuns de 98%.

(14)Ebvallo

COMPANIE: Dezvoltat de Atara Biotherapeutics.

Comisia Europeană (CE) pentru comercializare în decembrie 2022, este prima terapie universală cu celule T din lume aprobată pentru comercializare.

Indicații: Ca monoterapie pentru boala limfoproliferativă post-transplant (EBV+PTLD) asociată cu virusul Epstein-Barr (EBV), pacienții care primesc tratament trebuie să fie adulți și copii peste 2 ani care au primit anterior cel puțin o altă terapie medicamentoasă.

Observații: Ebvallo este o terapie genică universală cu celule T alogene specifică EBV care vizează și elimină celulele infectate cu EBV într-o manieră restricționată cu HLA.Aprobarea acestei terapii se bazează pe rezultatele studiului clinic pivot de fază 3, iar rezultatele au arătat că ORR al grupului HCT și al grupului SOT a fost de 50%.Rata de remisiune completă (CR) a fost de 26,3%, rata de remisiune parțială (PR) a fost de 23,7%, iar timpul median până la remisiune (TTR) a fost de 1,1 luni.Dintre cei 19 pacienți care au obținut remisie, 11 au avut o durată de răspuns (DOR) de peste 6 luni.În plus, în ceea ce privește siguranța, nu au apărut reacții adverse precum boala grefă contra gazdă (GvHD) sau sindromul de eliberare a citokinelor asociat cu Ebvallo.

2. Terapia genică in vivo bazată pe vectori virali

(1) Gendicine/Jin Sheng

Companie: Dezvoltat de compania Shenzhen Saibainuo.

Time to market: Aprobat pentru a fi listat în China în 2003.

Indicatii: Pentru tratamentul carcinomului cu celule scuamoase de cap si gat.

Notă: Gendicine/Jinyousheng pentru injecție cu adenovirus uman p53 recombinant este un medicament pentru terapie genetică cu vectori de adenovirus cu drepturi independente de proprietate intelectuală deținute de compania Shenzhen Saibainuo.Adenovirusul uman de tip 5 este compus din adenovirusul uman de tip 5. Primul este structura principală pentru efectul antitumoral al medicamentului, iar cel din urmă acționează în principal ca un purtător.Vectorul de adenovirus transportă gena terapeutică p53 în celula țintă, exprimă gena supresoare tumorală p53 în celula țintă și expresia sa genică.

(2) Rigvir

Companie: Dezvoltat de Latima Company, Letonia.

Ora de listare: Aprobat pentru listare în Letonia în 2004.

Indicatii: Pentru tratamentul melanomului.

Observații: Rigvir este o terapie genetică bazată pe un vector enterovirus ECHO-7 modificat genetic.În prezent, medicamentul a fost adoptat în Letonia, Estonia, Polonia, Armenia, Belarus etc. și este, de asemenea, în curs de înregistrare EMA în țările UE.Cazurile clinice din ultimii zece ani au dovedit că virusul oncolitic Rigvir este sigur și eficient și poate crește rata de supraviețuire a pacienților cu melanom de 4-6 ori.În plus, această terapie este aplicabilă și pentru o varietate de alte tipuri de cancer, inclusiv cancer colorectal, cancer pancreatic, cancer de vezică urinară Cancer, cancer de rinichi, cancer de prostată, cancer pulmonar, cancer uterin, limfosarcom etc.

(3) Oncorine

Companie: Dezvoltat de Shanghai Sanwei Biological Company.

Timp de introducere pe piață: Aprobat pentru a fi listat în China în 2005.

Indicatii: tratamentul tumorilor capului si gatului, cancerului de ficat, cancerului pancreatic, cancerului de col uterin si a altor tipuri de cancer.

Observații: Oncorine (安科瑞) este un produs de terapie genetică a virusului oncolitic care utilizează adenovirus ca purtător.Se obține un adenovirus oncolitic, care se poate replica în mod specific în tumorile cu deficit de genă p53 sau anormale, ducând la liza celulelor tumorale, ucigând astfel celulele tumorale.fără a deteriora celulele normale.Studiile clinice au arătat că Ankerui are o bună siguranță și eficacitate pentru o varietate de tumori maligne.

(4) Glybera

Companie: Dezvoltat de uniQure.

Time to market: Aprobat pentru listare în Europa în 2012.

Indicatii: Tratamentul deficitului de lipoprotein lipaza (LPLD) cu episoade severe sau recurente de pancreatita in ciuda unei diete strict restrictionate in grasimi.

Observații: Glybera (alipogene tiparvovec) este un medicament de terapie genică bazat pe AAV, care utilizează AAV ca purtător pentru a transduce gena terapeutică LPL în celulele musculare, astfel încât celulele corespunzătoare să poată produce o anumită cantitate de lipoprotein lipază.Medicamentul a fost retras de pe piață în 2017. Motivul retragerii sale poate fi legat de doi factori: prețul ridicat și cererea limitată de pe piață.Costul mediu de tratament al medicamentului este de până la 1 milion USD și doar un pacient l-a achiziționat și utilizat până acum.Deși compania de asigurări medicale a rambursat 900.000 USD pentru aceasta, este, de asemenea, o povară relativ mare pentru compania de asigurări.În plus, indicațiile vizate de medicament sunt prea rare, cu o rată de incidență de aproximativ 1 la 1 milion și o rată ridicată de diagnosticare greșită.

(5) Imlygic

Companie: Dezvoltat de Amgen.

Time to market: În 2015, a fost aprobat să fie listat în Statele Unite și Uniunea Europeană.

Indicatii: Tratamentul leziunilor de melanom care nu pot fi indepartate complet prin interventie chirurgicala.

Observații: Imlygic este un virus herpes simplex atenuat de tip 1 care a fost modificat prin tehnologia genetică (Ștergerea fragmentelor sale de genă ICP34.5 și ICP47 și inserarea genei GM-CSF a factorului de stimulare a coloniilor de macrofage de granulocite umane în virus) (HSV-1) virusul oncolitic este primul virus oncolitic aprobat de FDA pentru terapie cu genă.Metoda de administrare este injectarea intralezională, care poate fi injectată direct în leziunile de melanom pentru a provoca ruperea celulelor tumorale, pentru a elibera antigene derivate din tumori și GM-CSF și pentru a promova răspunsurile imune antitumorale.

(6) Luxturna

Companie: Dezvoltat de Spark Therapeutics, o subsidiară a Roche.

Timp de introducere pe piață: a fost aprobat pentru comercializare de FDA în 2017 și apoi aprobat pentru comercializare în Europa în 2018.

Indicații: Pentru tratamentul copiilor și adulților care și-au pierdut vederea din cauza mutațiilor genei RPE65 în copie dublă, dar care păstrează un număr suficient de celule retiniene viabile.

Observații: Luxturna este o terapie genică pe bază de AAV administrată prin injecție subretiniană.Terapia genică folosește AAV2 ca purtător pentru a introduce o copie funcțională a genei normale RPE65 în celulele retiniene ale pacientului, astfel încât celulele corespunzătoare să exprime proteina normală RPE65, compensând deficiența de proteină RPE65 a pacientului, îmbunătățind astfel vederea pacientului.

(7) Zolgensma

Companie: Dezvoltat de AveXis, o subsidiară a Novartis.

Timp de comercializare: Aprobat de FDA pentru comercializare în mai 2019.

Indicatii: Tratamentul pacientilor cu atrofie musculara spinala (SMA) sub 2 ani.

Observații: Zolgensma este o terapie genică bazată pe vectorul AAV.Acest medicament este singurul plan de tratament unic pentru atrofia musculară spinală aprobat pentru comercializare în lume.Lansarea medicamentului deschide o nouă eră în tratamentul atrofiei musculare spinale.pagina, este un progres de hotar.Această terapie genică utilizează vectorul scAAV9 pentru a introduce gena SMN1 normală în pacient prin perfuzie intravenoasă pentru a produce proteina SMN1 normală, îmbunătățind astfel funcția celulelor afectate, cum ar fi neuronii motori.În schimb, medicamentele SMA Spinraza și Evrysdi necesită doze repetate pe termen lung.Spinraza se administrează prin injecție spinală la fiecare patru luni, iar Evrysdi este un medicament oral zilnic.

(8) Delytact

Companie: Dezvoltat de Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Timp de introducere pe piață: aprobare condiționată de la Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării (MHLW) din Japonia în iunie 2021.

Indicatii: Pentru tratamentul gliomului malign.

Observații: Delytact este al patrulea produs de terapie genetică cu virus oncolitic aprobat la nivel global și primul produs cu virus oncolitic aprobat pentru tratamentul gliomului malign.Delytact este un virus oncolitic al virusului herpes simplex de tip 1 (HSV-1) modificat genetic, dezvoltat de Dr. Todo și colegii săi.Delytact introduce mutații suplimentare de ștergere în genomul G207 al HSV-1 de a doua generație, sporind replicarea sa selectivă în celulele canceroase și inducerea răspunsurilor imune anti-tumorale, menținând în același timp siguranța ridicată.Delytact este primul HSV-1 oncolitic de a treia generație aflat în prezent în curs de evaluare clinică.Aprobarea Delytact în Japonia se bazează în principal pe un studiu clinic de fază 2 cu un singur braț.La pacienții cu glioblastom recurent, Delytact a atins obiectivul principal al ratei de supraviețuire la un an, iar rezultatele au arătat că Delytact a arătat o eficacitate mai bună în comparație cu G207.Forță de replicare puternică și activitate antitumorală mai mare.Acest lucru a fost eficient în modelele de tumori solide de sân, prostată, schwannoame, nazofaringiene, hepatocelulare, colorectale, tumori maligne ale tecii nervoase periferice și cancer tiroidian.

(9) Upstaza

COMPANIE: Dezvoltat de PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Time to market: Aprobat de Uniunea Europeană pentru comercializare în iulie 2022.

Indicatii: Pentru deficitul de L-aminoacid decarboxilaza aromatica (AADC), este aprobat pentru tratamentul pacientilor cu varsta de 18 luni si peste.

Observații: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) este o terapie genică in vivo cu virusul adeno-asociat de tip 2 (AAV2) ca purtător.Pacienții se îmbolnăvesc din cauza mutațiilor la nivelul genei care codifică enzima AADC.AAV2 poartă o genă sănătoasă care codifică enzima AADC.Forma de compensare a genelor realizează un efect terapeutic.În teorie, o administrare este eficientă pentru o lungă perioadă de timp.Este prima terapie genetică comercializată care este injectată direct în creier.Autorizația de introducere pe piață se aplică tuturor celor 27 de state membre ale UE, precum și Islandei, Norvegiei și Liechtenstein.

(10) Roctavian

Companie: Dezvoltat de BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Time to market: Aprobat pentru comercializare de Uniunea Europeană în august 2022;autorizație de introducere pe piață de către Administrația Regatului Unit pentru Medicamente și Produse de Asistență medicală (MHRA) în noiembrie 2022.

Indicatii: Pentru tratamentul pacientilor adulti cu hemofilie A severa care nu au antecedente de inhibitie a factorului FVIII si sunt negativi pentru anticorpi AAV5.

Observații: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) utilizează AAV5 ca vector și utilizează promotorul HLP specific ficatului uman pentru a determina expresia factorului VIII de coagulare uman (FVIII) cu domeniul B șters.Decizia Comisiei Europene de a aproba comercializarea valoctocogene roxaparvovec se bazează pe datele generale ale proiectului de dezvoltare clinică a medicamentului.Printre acestea, rezultatele studiului clinic de fază III GENER8-1 au arătat că, în comparație cu datele anului înainte de înscriere, după o singură perfuzie de valoctocogene roxaparvovec, rata anuală de sângerare a subiectului (ABR) este semnificativ redusă, frecvența de utilizare a factorului VIII de coagulare recombinant (F8) sau activitatea proteică a preparatelor F8 în sânge este redusă semnificativ în sânge.După 4 săptămâni de tratament, rata anuală de utilizare a F8 a subiectului și ABR care necesită tratament au fost reduse cu 99%, respectiv 84%, iar diferența a fost semnificativă statistic (p<0,001).Profilul de siguranță a fost bun și niciun subiect nu a prezentat reacții adverse de inhibare a factorului F8, malignitate sau tromboză și nu au fost raportate evenimente adverse grave (SAE) legate de tratament.

(11) Hemgenix

Companie: Dezvoltat de UniQure Corporation.

Timp de comercializare: Aprobat de FDA pentru comercializare în noiembrie 2022.

Indicatii: Pentru tratamentul pacientilor adulti cu hemofilie B.

Observații: Hemgenix este o terapie genică bazată pe vectorul AAV5.Medicamentul este echipat cu varianta genei factorului de coagulare IX (FIX) FIX-Padua, care se administrează intravenos.După administrare, gena poate exprima factorul de coagulare FIX în ficat și secretă După intrarea în sânge pentru a exercita funcția de coagulare, astfel încât să se realizeze scopul tratamentului, teoretic, o administrare este eficientă pentru o lungă perioadă de timp.

(12) Adstiladrin

Companie: Dezvoltat de Ferring Pharmaceuticals.

Time to market: Aprobat de FDA pentru comercializare în decembrie 2022.

Indicații: Pentru tratamentul cancerului vezicii urinare cu risc crescut non-invaziv muscular (NMIBC) care nu răspunde la Bacilul Calmette-Guerin (BCG).

Observații: Adstiladrin este o terapie genică bazată pe un vector adenoviral nereplicabil, care poate supraexprima proteina interferon alfa-2b în celulele țintă și este administrată printr-un cateter urinar în vezică urinară (administrat o dată la trei luni), vectorul virusului putând infecta în mod eficient celulele din peretele vezicii urinare și apoi interferează cu supraexprimarea peretelui vezicii urinare.Această nouă metodă de terapie genetică transformă astfel celulele peretelui vezicii urinare ale pacientului într-o „fabrică” în miniatură care produce interferon, sporind astfel capacitatea pacientului de a lupta împotriva cancerului.

Siguranța și eficacitatea Adstiladrin au fost evaluate într-un studiu clinic multicentric care a inclus 157 de pacienți cu NMIBC neresponsiv la BCG cu risc ridicat.Pacienții au primit Adstiladrin la fiecare trei luni timp de până la 12 luni sau până la toxicitatea inacceptabilă la tratament sau reapariția NMIBC de grad înalt.În general, 51 la sută dintre pacienții înscriși tratați cu Adstiladrin au obținut un răspuns complet (dispariția tuturor semnelor de cancer observate pe cistoscopie, biopsie de țesut și urină).

3. Medicamente mici cu acid nucleic

(1) Vitravene

Companie: dezvoltată în comun de Ionis Pharma (fostă Isis Pharma) și Novartis.

Time to market: În 1998 și 1999, a fost aprobat pentru comercializare de FDA și UE EMA.

Indicatii: Pentru tratamentul retinitei cu citomegalovirus la pacientii HIV pozitivi.

Observații: Vitravene este un medicament oligonucleotidic antisens, care este primul medicament oligonucleotidic aprobat pentru comercializare în lume.La etapa inițială de listare, cererea de pe piață pentru medicamente anti-CMV era foarte urgentă;mai târziu, datorită dezvoltării terapiei antiretrovirale foarte active, numărul cazurilor de CMV a scăzut brusc.Datorită cererii lente de pe piață, medicamentul a fost lansat în 2002 și 2006 Retragerea în țările UE și Statele Unite.

(2) Macugen

Companie: Co-dezvoltat de Pfizer și Eyetech.

Time to market: Aprobat pentru listare în Statele Unite în 2004.

Indicatii: Pentru tratamentul degenerescenta maculara neovasculara legata de varsta.

Observații: Macugen este un medicament oligonucleotidic modificat pegilat, care poate viza și lega factorul de creștere endotelial vascular (subtipul VEGF165), iar metoda de administrare este injectarea intravitrală.

(3) Defitelio

Companie: Dezvoltat de Jazz Pharmaceuticals.

Time to market: a fost aprobat pentru comercializare de Uniunea Europeană în 2013 și aprobat de FDA pentru comercializare în martie 2016.

Indicații: Pentru tratamentul bolii veno-ocluzive hepatice asociate cu disfuncție renală sau pulmonară după transplantul de celule stem hematopoietice.

Observații: Defitelio este un medicament oligonucleotidic, care este un amestec de oligonucleotide cu proprietăți de plasmină.Retras de pe piață în 2009 din motive comerciale.

(4) Kynamro

Companie: Co-dezvoltat de Ionis Pharma și Kastle.

Timp de comercializare: În 2013, a fost aprobat pentru comercializare în Statele Unite ca medicament orfan.

Indicatii: Pentru tratamentul adjuvant al hipercolesterolemiei familiale homozigote.

Observații: Kynamro este un medicament oligonucleotidic antisens, care este o oligonucleotidă antisens care vizează ARNm apo B-100 uman.Kynamro se administrează subcutanat sub formă de 200 mg o dată pe săptămână.

(5) Spinraza

Companie: Dezvoltat de Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Aprobat de FDA pentru comercializare în decembrie 2016.

Indicatii: Pentru tratamentul atrofiei musculare spinale (SMA).

Observații: Spinraza (nusinersen) este un medicament oligonucleotidic antisens.Prin legarea de situsul de clivaj al exonului 7 al SMN2, Spinraza poate modifica clivajul ARN al genei SMN2, crescând astfel producția de proteină SMN complet funcțională.În august 2016, BIOGEN și-a exercitat opțiunea de a achiziționa drepturile globale asupra Spinraza.Spinraza a început primul său studiu clinic pe oameni abia în 2011. În doar 5 ani, a fost aprobat de FDA pentru comercializare în 2016, ceea ce reflectă recunoașterea deplină de către FDA a eficacității sale.Medicamentul a fost aprobat pentru comercializare în China în aprilie 2019. Întregul ciclu de aprobare pentru Spinraza în China a fost de mai puțin de 6 luni și au trecut 2 ani și 2 luni de când Spinraza a fost aprobat pentru prima dată în Statele Unite.Viteza de listare în China este deja foarte rapidă.Acest lucru se datorează și faptului că Centrul de Evaluare a Medicamentului a emis „Avizul privind publicarea listei primului lot de medicamente noi de peste mări necesare urgent în practica clinică” la 1 noiembrie 2018 și a fost inclus în primul lot de 40 de medicamente noi străine pentru revizuire accelerată, printre care a fost clasat Spinraza.

(6) Exondys 51

Companie: Dezvoltat de AVI BioPharma (redenumit ulterior Sarepta Therapeutics).

Timp de comercializare: În septembrie 2016, a fost aprobat pentru comercializare de către FDA.

Indicații: Pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD) cu mutația genei care omite exonul 51 în gena DMD.

Observații: Exondys 51 este un medicament oligonucleotidic antisens, oligonucleotida antisens se poate lega de poziția exonului 51 al pre-ARNm a genei DMD, rezultând în formarea de ARNm matur, o parte a exonului 51 este blocată Excizia, corectând astfel parțial mRNA-ul de citire, ajutând astfel unii pacienți să sintetizeze cadru de citire a proteinei, ajutând astfel unii pacienți să formeze mai funcționale decât proteinele normale. ameliorarea simptomelor pacientului.

(7) Tegsedi

Companie: Dezvoltat de Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: a fost aprobat pentru comercializare de Uniunea Europeană în iulie 2018.

Indicatii: Pentru tratamentul amiloidozei ereditare cu transtiretină (hATTR).

Observații: Tegsedi este un medicament oligonucleotidic antisens care vizează mARN-ul transtiretinei.Este primul medicament aprobat din lume pentru tratamentul hATTR.Se administrează prin injecție subcutanată.Medicamentul reduce producția de proteină ATTR prin țintirea ARNm al transtiretinei (ATTR) și are un raport beneficiu-risc bun în tratamentul ATTR, iar neuropatia pacientului și calitatea vieții au fost îmbunătățite substanțial și este compatibil cu tipurile de mutații TTR, Nici stadiul bolii, nici prezența cardiomiopatiei nu au fost relevante.

(8) Onpattro

Companie: dezvoltată în comun de Alnylam Corporation și Sanofi Corporation.

Time to market: Aprobat pentru listare în Statele Unite în 2018.

Indicatii: Pentru tratamentul amiloidozei ereditare cu transtiretină (hATTR).

Observații: Onpattro este un medicament siARN care vizează ARNm transtiretinei, care reduce producția de proteină ATTR în ficat și reduce acumularea de depozite de amiloid în nervii periferici prin țintirea ARNm al transtiretinei (ATTR), îmbunătățind și atenuând astfel simptomele bolii.

(9) Givlaari

Companie: Dezvoltat de Alnylam Corporation.

Timp de comercializare: Aprobat de FDA pentru comercializare în noiembrie 2019.

Indicatii: Pentru tratamentul porfiriei hepatice acute (AHP) la adulti.

Observații: Givlaari este un medicament siRNA, care este al doilea medicament siRNA aprobat pentru comercializare după Onpattro.Modul de administrare este injectarea subcutanată.Medicamentul vizează ARNm al proteinei ALAS1, iar tratamentul lunar cu Givlaari poate reduce semnificativ și permanent nivelul ALAS1 din ficat, reducând astfel nivelurile de ALA neurotoxice și PBG la intervalul normal, atenuând astfel simptomele bolii pacientului.Datele au arătat că pacienții tratați cu Givlaari au avut o reducere cu 74% a numărului de convulsii comparativ cu grupul placebo.

(10) Vyondys53

COMPANIE: Dezvoltat de Sarepta Therapeutics.

Time to market: Aprobat de FDA pentru comercializare în decembrie 2019.

Indicații: Pentru tratamentul pacienților cu DMD cu mutație de splicing exon 53 a genei distrofinei.

Observații: Vyondys 53 este un medicament oligonucleotidic antisens, care vizează procesul de splicing al pre-ARNm al distrofinei.Exonul 53 este parțial trunchiat, adică nu este prezent pe ARNm matur și este conceput pentru a produce o distrofină trunchiată, dar încă funcțională, îmbunătățind astfel capacitatea de efort la pacienți.

(11) Waylivra

Companie: Dezvoltat de Ionis Pharmaceuticals și filiala sa Akcea Therapeutics.

Timp de introducere pe piață: a fost aprobat pentru comercializare de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) în mai 2019.

Indicații: Ca terapie adjuvantă în plus față de controlul dietei la pacienții adulți cu sindrom de chilomicronemia familială (FCS).

Observații: Waylivra este un medicament oligonucleotidic antisens, care este primul medicament aprobat pentru comercializare în lume pentru tratamentul FCS.

(12) Leqvio

Companie: Dezvoltat de Novartis.

Time to market: Aprobat de Uniunea Europeană pentru marketing în decembrie 2020.

Indicatii: Pentru tratamentul adultilor cu hipercolesterolemie primara (heterozigota familiala si non-familiala) sau dislipidemie mixta.

Observații: Leqvio este un medicament siRNA care vizează ARNm PCSK9.Este prima terapie cu siRNA din lume pentru scăderea colesterolului (LDL-C).Se administrează prin injecție subcutanată.Medicamentul reduce nivelul proteinei PCSK9 prin interferența ARN, reducând astfel nivelul LDL-C.Datele clinice arată că pentru pacienții care nu pot reduce nivelul LDL-C la nivelul țintă după tratamentul cu doza maximă tolerată de statine, Leqvio poate reduce LDL-C cu aproximativ 50%.

(13)Oxlumo

Companie: Dezvoltat de Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: Aprobat de Uniunea Europeană pentru marketing în noiembrie 2020.

Indicatii: Pentru tratamentul hiperoxaluriei primare de tip 1 (PH1).

Observații: Oxlumo este un medicament siARN care vizează ARNm de hidroxiacid oxidază 1 (HAO1), iar metoda de administrare este injectarea subcutanată.Medicamentul a fost dezvoltat folosind cea mai recentă chimie de stabilizare îmbunătățită de la Alnylam, tehnologia de conjugare ESC-GalNAc, care permite administrarea subcutanată a siRNA cu persistență și potență mai mari.Medicamentul degradează sau inhibă ARNm de hidroxiacid oxidază 1 (HAO1), reduce nivelul de glicolat oxidază din ficat și apoi consumă substratul necesar pentru producerea de oxalat, reducând producția de oxalat pentru a controla progresia bolii la pacienți și a îmbunătăți simptomele bolii.

(14) Viltepso

Companie: Dezvoltat de NS Pharma, o subsidiară a Nippon Shinyaku.

Timp de comercializare: Aprobat de FDA pentru comercializare în august 2020.

Indicații: Pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD) cu mutația genei care omite exonul 53 în gena DMD.

Observații: Viltepso este un medicament oligonucleotid antisens care se poate lega la poziția exonului 53 al pre-ARNm al genei DMD, determinând excizarea unei părți din exonul 53 după formarea ARNm matur, corectând astfel parțial cadrul de citire a mRNA.

(15) Amondys 45

Companie: Dezvoltat de Sarepta Therapeutics.

Timp de comercializare: Aprobat de FDA pentru comercializare în februarie 2021.

Indicații: Pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne (DMD) cu mutația genei care omite exonul 45 în gena DMD.

Observații: Amondys 45 este un medicament oligonucleotidic antisens, oligonucleotida antisens se poate lega de poziția exonului 45 al pre-ARNm al genei DMD, rezultând blocarea părții exonului 45 după formarea ARNm matur Excizia, corectând astfel parțial ARNm-ul, ajutând astfel la sinteza cadru de citire a proteinelor normale, ajutând astfel unii pacienți să sintetizeze mai funcționale forme de proteine ​​​​decât mai scurte prin ameliorarea simptomelor pacientului.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Companie: Dezvoltat de Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: Aprobat de FDA pentru comercializare în iunie 2022.

Indicații: Pentru tratamentul amiloidozei ereditare cu transtiretină cu polineuropatie (hATTR-PN) la adulți.

Observații: Amvuttra (Vutrisiran) este un medicament siARN care vizează ARNm transtiretinei (ATTR), administrat prin injecție subcutanată.Vutrisiran se bazează pe platforma de livrare a conjugatului Alnylam (ESC)-GalNAc, cu potență crescută și stabilitate metabolică.Aprobarea terapiei se bazează pe datele de 9 luni ale studiului său clinic de fază III (HELIOS-A), iar rezultatele generale arată că terapia a îmbunătățit simptomele hATTR-PN și mai mult de 50% din starea pacienților a fost inversată sau oprită de la agravarea.

4. Alte medicamente de terapie genică

(1) Rexin-G

Companie: Dezvoltat de Epeius Biotech.

Timp de lansare pe piață: În 2005, a fost aprobat pentru comercializare de către Administrația Filipine pentru Alimente și Medicamente (BFAD).

Indicatii: Pentru tratamentul cancerelor avansate rezistente la chimioterapie.

Observații: Rexin-G este o injecție de nanoparticule încărcate cu gene.Introduce gena mutantă a ciclinei G1 în celulele țintă printr-un vector retroviral pentru a ucide în mod specific tumorile solide.Metoda de administrare este perfuzia intravenoasă.Fiind un medicament care vizează tumora, care caută și distruge în mod activ celulele canceroase metastatice, are un anumit efect curativ asupra pacienților care au eșuat alte medicamente pentru cancer, inclusiv medicamentele biologice țintite.

(2) Neovasculgen

Companie: Dezvoltat de Institutul de celule stem umane.

Ora de listare: a fost aprobat pentru listare în Rusia pe 7 decembrie 2011 și apoi lansat în Ucraina în 2013.

Indicatii: Pentru tratamentul bolii arteriale vasculare periferice, inclusiv ischemie severa a membrelor.

Observații: Neovasculgen este o terapie genică bazată pe plasmide ADN.Gena factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) 165 este construită pe coloana vertebrală a plasmidei și perfuzată la pacienți.

(3) Colategen

Companie: dezvoltată în comun de Universitatea Osaka și companii de capital de risc.

Time to market: Aprobat de Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării din Japonia în august 2019.

Indicatii: Tratamentul ischemiei critice ale extremitatilor inferioare.

Observații: Collategene este o terapie genetică pe bază de plasmide, primul medicament de terapie genică internă produs de AnGes, o companie de terapie genetică din Japonia.Componenta principală a acestui medicament este o plasmidă goală care conține secvența genei factorului de creștere a hepatocitelor umane (HGF).Dacă medicamentul este injectat în mușchii membrelor inferioare, HGF exprimat va promova formarea de noi vase de sânge în jurul vaselor de sânge ocluzate.Studiile clinice au confirmat efectul său asupra ameliorării ulcerelor.

Cum poate ajuta Foregene dezvoltarea terapiei genice?

Ajutăm la economisirea timpului de screening în screening-ul la scară largă, în stadiul incipient al dezvoltării medicamentelor siRNA.

Mai multe detalii vizitati:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/